Regresa el heroe arácnido para retomar la taquilla de verano, en esta ocasión enfrentando a un nuevo enemigo: el multi-tentacular Otto Octavius (interpretado por Alfred Molina, quien encarnó a Diego Rivera en “Frida’). Ahora se hace más intenso el drama de Peter Parker (Tobey Maguire), quien ha recibido el poder y la maldición que conllevan sus fantásticas habilidades, a las que decide renunciar para llevar una vida más tranquila sin el peso de tener que ser un héroe. Todo parece funcionar muy bien en un principio, pero cuando la vida de su amorcito corazón Mary Jane (Kirsten Dunst) es puesta en peligro por Otto y su amigo Harry Osborn, Parker tendrá que enfrentar su irónico destino una vez más.
